École Nationale Supérieure de
Techniques Avancées

Résumé

Les couplages de Passerini et de Ugi, réactions multicomposants impliquant des isonitriles, ont suscité un grand intérêt ces dernières années. En effet elles permettent d’obtenir en une étape, avec de bons rendements globaux, des produits complexes et diversifiés. Tout d’abord, une nouvelle méthode de synthèse d’indolizines a été développée à partir d’un couplage entre réaction d’Ugi et cycloaddition [3+2] de sel de pyridinium. Cette étape-clé s’insère dans une cascade Sonogashira/cycloaddition/oxydation qui permet d’accéder de manière rapide à des systèmes hétérocycliques d’une grande complexité structurale, présents dans de nombreux alcaloïdes. Récemment le couplage Ugi-Smiles, équivalent du couplage de Ugi, impliquant un phénol pauvre en électrons comme composé acide, a été développé au laboratoire. Dans ce travail, nous avons étudié la possibilité d’introduire ces composés dans un couplage de Passerini. L’o-nitrophénol ainsi que des phénols hétérocycliques ont été couplés, donnant accès à une grande diversité d’aryloxyamides. Le mécanisme implique un réarrangement de Smiles final – transfert d’aryle d’un atome d’oxygène vers un autre. Nous nous sommes ensuite intéressés à l’introduction de composés soufrés dans le couplage Ugi-Smiles, permettant l’obtention en une étape de thioamides fonctionnalisés. Des produits de couplage avant réarrangement de Smiles ont pu être obtenus à différentes occasions, donnant ainsi un nouvel éclairage au mécanisme de cette réaction. En outre, des hétérocycles soufrés très divers ont été couplés avec succès donnant accès à des composés originaux.